三唑类杀菌剂氟环唑，市场应用前景良好
作者：中农立华原药 张兆祥
2022/3/8 14:42:22
氟环唑（epoxiconazole）是由德国巴斯夫公司于1985年开发，结构中引入氟原子，具有预防和治疗作用，为一种新型含氟三唑类杀菌剂。1993年首先在法国上市，商品名为Opus，用来防治谷物上由壳针孢菌引起的锈病等多种病害，之后应用作物扩大至大豆、水稻、甜菜和多种其他作物，并相继进入欧洲、美洲和亚洲等市场。氟环唑自上市以来，就表现出对主要谷物病害良好的活性，市场份额迅速攀升。氟环唑产品相比于其
氟環(huán)唑（epoxiconazole）是由德國(guó)巴斯夫公司于1985年開發(fā)，結(jié)構(gòu)中引入氟原子，具有預(yù)防和治療作用，為一種新型含氟三唑類殺菌劑。1993年首先在法國(guó)上市，商品名為Opus，用來防治谷物上由殼針孢菌引起的銹病等多種病害，之后應(yīng)用作物擴(kuò)大至大豆、水稻、甜菜和多種其他作物，并相繼進(jìn)入歐洲、美洲和亞洲等市場(chǎng)。氟環(huán)唑自上市以來，就表現(xiàn)出對(duì)主要谷物病害良好的活性，市場(chǎng)份額迅速攀升。氟環(huán)唑產(chǎn)品相比于其他三唑類殺菌劑也更有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已發(fā)展成為谷物殺菌劑市場(chǎng)上領(lǐng)先的三唑類殺菌劑產(chǎn)品，并成為巴斯夫公司名列第二的暢銷產(chǎn)品（第一位為吡唑醚菌酯）。氟環(huán)唑又名環(huán)氧菌唑。CAS號(hào)：106325-08-0、135319-73-2；分子式：C17H13C1FN3O；化學(xué)名稱：(2RS,3SR)-1-[3-(2-氯苯基)-2,3-氧橋-2-(4-氟苯基)丙基]-1H-1,2,4-三唑；密度：1.394 g/cm3；相對(duì)分子質(zhì)量：329.8；熔點(diǎn)：136.2℃；沸點(diǎn)（760 mmHg）：463.085℃；閃點(diǎn)：233.866℃；蒸氣壓（20℃）：3.5×10-4 mPa。溶解度（g/100 mL，20℃）：水中6.63×10-4，丙酮中14.4、二氯甲烷29.1、乙腈7.0、乙酸乙酯9.8、正庚烷0.046、異丙醇1.2、甲醇2.8、正辛醇1.1、甲苯4.4。穩(wěn)定性：在pH值為5和 pH值為7的條件下12天不水解。結(jié)構(gòu)式如下。以氟苯、鄰氯氯芐為起始原料，合成1-(鄰氯苯基)-2-(對(duì)氟苯基)-丙烯，然后經(jīng)過NBS溴化，再環(huán)氧化，最后與1H-1,2,4-三唑縮合得到終產(chǎn)物；或者1-(鄰氯苯基)-2-(對(duì)氟苯基)-丙烯經(jīng)過NBS溴化，再與1H-1,2,4-三唑縮合，最后環(huán)氧化得到終產(chǎn)物。氟環(huán)唑是甾醇生物合成中C-14脫甲基化酶抑制劑，抑制病菌麥角甾醇的合成，阻礙病菌細(xì)胞壁的形成。氟環(huán)唑?qū)σ环N真菌酶（14-dencthylase）有強(qiáng)力親和性，與已知?dú)⒕鷦┫啾龋芨行б种撇≡婢?/span>氟環(huán)唑可提高作物的幾丁質(zhì)酶活性，導(dǎo)致真菌吸器的收縮，抑制病菌侵入，提高作物抗病性，這是氟環(huán)唑在所有三唑類產(chǎn)品中獨(dú)有的特性。氟環(huán)唑不僅具有很好的保護(hù)、治療和鏟除活性，而且具有內(nèi)吸和較佳的長(zhǎng)效活性。內(nèi)吸性強(qiáng)：可迅速被植株吸收并傳導(dǎo)至感病部位，使病害侵染立即停止，局部施藥防治徹底。持效期長(zhǎng)：在谷物上的抑菌作用在40天以上，卓越的持留效果，降低了用藥次數(shù)及勞力成本。保健功能：既能有效控制病害，又能通過調(diào)節(jié)酶的活性提高作物自身生化抗病性，使作物本身的抗病性大大增強(qiáng)。使葉色更綠，從而保證作物光合作用最大化，提高產(chǎn)量及改善品質(zhì)。氟環(huán)唑?qū)坦阮愖魑锷铣Ｒ姷牧⒖莶 追鄄?、銹病等10多種病害具有良好的防治作用。隨著氟環(huán)唑的應(yīng)用推廣，對(duì)糖用甜菜、花生、油菜、草坪、咖啡及果樹等常見病害表現(xiàn)優(yōu)異，對(duì)香蕉、蔥蒜、蘆筍等作物上的葉斑病、白粉病、銹病，草莓上的炭疽病以及葡萄上的炭疽病、白腐病等病害也有良好的防效。由于氟環(huán)唑結(jié)構(gòu)中含有氟元素，活性高，在實(shí)際應(yīng)用中需要嚴(yán)格控制使用劑量和使用時(shí)間，在作物的苗期、抽芽、開花和幼果等時(shí)期謹(jǐn)慎使用。在作物發(fā)病后嚴(yán)格按照說明書的劑量使用，不僅能控制病害，對(duì)作物也安全。截至2022年2月，我國(guó)氟環(huán)唑原藥登記證22個(gè)，單劑登記證88個(gè)，復(fù)配制劑登記證114個(gè)。復(fù)配登記已逐漸成為登記的主流。氟環(huán)唑能與大多數(shù)殺菌劑復(fù)配使用，不但擴(kuò)大了殺菌譜，還延緩了作物抗藥性的發(fā)生和發(fā)展。常見復(fù)配制劑有吡唑醚菌酯+氟環(huán)唑、苯醚甲環(huán)唑+氟環(huán)唑、咪鮮胺+氟環(huán)唑、噻呋酰胺+氟環(huán)唑、甲基硫菌靈+氟環(huán)唑等。隨著環(huán)保的要求和使用安全考慮，懸浮劑成為主流登記劑型，在202個(gè)制劑登記中有174個(gè)是懸浮劑。氟環(huán)唑在國(guó)內(nèi)主要登記在禾谷類作物水稻和小麥上，在經(jīng)濟(jì)作物上主要登記用于香蕉防治葉斑病。隨著對(duì)氟環(huán)唑的認(rèn)識(shí)加深，其擴(kuò)登至更多的經(jīng)濟(jì)作物，如蘋果、柑橘、葡萄等。從登記的防治對(duì)象可以看出，氟環(huán)唑的殺菌譜比較廣，對(duì)多種病害都有很好的防治效果。雖然原藥登記企業(yè)達(dá)22家，但實(shí)際產(chǎn)能仍不能滿足供給需求。國(guó)內(nèi)產(chǎn)能除滿足一部分國(guó)內(nèi)需求外，大部分都以出口為主。基于其優(yōu)異的性能和活性，氟環(huán)唑2003年全球銷售額達(dá)2.80億美元；2004年已達(dá)3.95億美元；1999—2004年復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)10.9%，增長(zhǎng)較快。2008年銷售額達(dá)到4.2億美元，2003—2008年復(fù)合年增長(zhǎng)率8.4%。2014年由于歐洲和拉美市場(chǎng)的銷售增長(zhǎng)，氟環(huán)唑全球銷售額創(chuàng)下5.75億美元的紀(jì)錄，成為三唑類殺菌劑中名列第二的品種（超過戊唑醇，僅次于環(huán)丙唑醇），也是巴斯夫公司第二大品種（第一為吡唑醚菌酯，銷售額為10.00億美元）。2019年銷售額為5.32億美元，位列三唑類殺菌劑第二，僅次于戊唑醇。2000年德國(guó)巴斯夫公司在國(guó)內(nèi)登記氟環(huán)唑原藥和12.5%懸浮劑產(chǎn)品，登記用于防治小麥銹病。此外，巴斯夫公司還先后開發(fā)登記了氟環(huán)唑＋吡唑醚菌酯、氟環(huán)唑＋氟唑菌酰胺、氟環(huán)唑＋醚菌酯等一系列復(fù)配產(chǎn)品，引領(lǐng)了國(guó)內(nèi)氟環(huán)唑的推廣應(yīng)用。隨著我國(guó)農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)的調(diào)整和農(nóng)業(yè)勞動(dòng)力的轉(zhuǎn)移，土地流轉(zhuǎn)加快，規(guī)?；N植不斷擴(kuò)大，機(jī)械化操作陸續(xù)引入，對(duì)高效、低毒、內(nèi)吸性藥劑的需求會(huì)更大，氟環(huán)唑內(nèi)吸、鏟除活性優(yōu)異，在大型機(jī)械和飛防等方面應(yīng)用出眾，因此，其增長(zhǎng)潛力巨大。由于常規(guī)殺菌劑品種的長(zhǎng)期使用，導(dǎo)致多數(shù)病害都產(chǎn)生抗性，這為氟環(huán)唑提供了市場(chǎng)機(jī)遇。近幾年氣候異常，作物多種病害混合發(fā)生嚴(yán)重，單一品種難以完全防治，復(fù)配制劑需求增加，未來氟環(huán)唑在復(fù)配制劑方面的應(yīng)用將更加廣泛。目前氟環(huán)唑主要登記在水稻、小麥作物上，伴隨著國(guó)內(nèi)農(nóng)資市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，市場(chǎng)、產(chǎn)品細(xì)化程度越來越高，氟環(huán)唑?qū)?huì)擴(kuò)展到果樹和蔬菜等經(jīng)濟(jì)作物上。數(shù)據(jù)來源于中農(nóng)立華原藥價(jià)格指數(shù)氟環(huán)唑目前主要的供應(yīng)商依舊是巴斯夫，其原藥年產(chǎn)能約為6,000噸左右。國(guó)內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)能仍不足，缺口依然較大。2018年受環(huán)保事件影響，氟環(huán)唑原藥供給緊張，價(jià)格持續(xù)上漲，至2019年6月價(jià)格已高達(dá)85萬元/噸。2020年利爾化學(xué)廣安新產(chǎn)能釋放，氟環(huán)唑價(jià)格逐漸回落。隨著樂斯化學(xué)在吉林新增年產(chǎn)1,000噸氟環(huán)唑原藥一期項(xiàng)目的投產(chǎn)和2021年底沈陽科創(chuàng)新增年產(chǎn)500噸氟環(huán)唑原藥項(xiàng)目的完工，氟環(huán)唑產(chǎn)能穩(wěn)步提升，產(chǎn)品價(jià)格將會(huì)逐步回歸理性，終端制劑使用成本的降低，也將有利于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)用量的增長(zhǎng)。
